七乐彩玩法规则
用戶名:
密 碼:
還不是會員?請注冊!!!
設為首頁 | 加入收藏
用戶名: 密碼:

重點發力歐洲谷物市場,全新殺菌劑fenpicoxamid年峰值銷售額將突破3.50億美元

發布時間:2019-10-22 9:25:12 來源:農藥資訊網 作者:柏亞羅

 

對谷物用殺菌劑而言,歐洲是商家必爭之地,擁有著全球谷物用殺菌劑市場約2/3的體量。丙硫菌唑、戊唑醇、氟環唑是2016年谷物用殺菌劑市場的前三甲,在它們用于谷物上的銷售額中,歐洲市場的貢獻率分別為:70.8%、63.2%、89.4%。這樣的市場地位很難被其他地區市場所撼動。


歐洲市場考驗著一代又一代不同類型的殺菌劑,同時因為抗性等問題,這方市場始終期待著新產品入市。Fenpicoxamid(商品名:Inatreq)是科迪華新近開發的第一個谷物用新型吡啶酰胺類殺菌劑,其將首先發力歐洲市場。基于其獨特的化學結構、新穎的作用機理,fenpicoxamid有望成為科迪華的又一重磅產品,公司預計其年峰值銷售額將突破3.50億美元。

科迪華專利產品將占銷售額1/3,研發管道產品豐富


科迪華擘畫的發展藍圖氣魄不凡。公司希望,2022年,其農藥銷售額中的一半來自專利產品和差異化產品。其中,34%的銷售額將來自專利產品,16%的銷售額來自差異化技術。


科迪華的研究管道產品豐富。殺蟲劑三氟苯嘧啶(triflumezopyrim;商品名Pyraxalt)、殺菌劑氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin;商品名Zorvec)、殺蟲種子處理劑Lumiposa(溴氰蟲酰胺;cyantraniliprole;商品名Cyazypyr)均已進入市場,展現出較好的增長勢頭。殺菌劑fenpicoxamid有望于2019/20年上市,用于歐洲谷物和許多市場的香蕉;殺菌劑florypicoxamid(商品名Adavelt)或將于2023年登記,在全球范圍內用于谷物、葡萄、果樹、堅果樹和蔬菜等。研發管道中還有許多其他產品,科迪華正持續推進它們的研發進程,為市場源源不斷地輸送新產品。

第一個谷物用新型吡啶酰胺類殺菌劑,作用機理與眾不同


Fenpicoxamid(商品名:Inatreq)為陶氏益農(現科迪華)和明治制果共同開發的生物源殺菌劑,是對具有殺菌活性的天然產物UK-2A(分離自鏈霉菌屬放線菌517-02發酵液)衍生化得到的,具有優異的生物學性能及獨特的靶標位點。科迪華指出,fenpicoxamid是近10余年來上市的、具有獨特化學結構的首個產品。該產品對谷物上的重要病害可以提供長殘效防治作用,同時為小麥上殼針孢屬葉枯病(Septoria tritici)抗性管理提供了有效的解決方案。


Fenpicoxamid為新型吡啶酰胺類(picolinamides)谷物用殺菌劑中的第一個成員。2016年8月,國際標準化組織(ISO)農藥通用名技術委員會臨時批準了Inatreq的通用名fenpicoxamid。


Fenpicoxamid開發代號為:XDE-777、XR-777、X772777;原藥純度≥750 g/kg。其IUPAC名稱為:(3S,6S,7R,8R)-8-芐基-3-{3-[(異丁酰基氧)甲氧基]-4-甲氧基吡啶-2-甲酰胺基}-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧壬環-7-基異丁酸酯;CAS登錄號為:[517875-34-2];分子式為:C31H38N2O11;相對分子質量為:614.64;結構式如圖1。

 

圖1 fenpicoxamid的結構式


Fenpicoxamid擁有新穎的作用機理,通過抑制真菌復合物Ⅲ Qi泛醌(即輔酶Q)鍵合位點上的線粒體呼吸作用,來發揮殺菌活性。這是一個獨特的靶標位點,不同于其他所有谷物用殺菌劑。


對抗性釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的突變分析和分子對接研究表明,UK-2A與antimycin A作用于相同位點。它強烈地抑制引起小麥葉枯病的真菌病原體Zymoseptoria tritici、小麥穎枯病病菌(Leptosphaeria nodorum)和水稻Pleomorphomonas oryzae等子囊菌綱真菌的離體生長。


殺菌劑前體fenpicoxamid在Zymoseptoria tritici活體內O-3-(異丁氧基)-甲氧基殘基裂開轉化為天然代謝物UK-2A,活性增加15 倍。


國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將fenpicoxamid歸類為Group C4。目前,此亞組中一共有3個有效成分:氰霜唑(cyazofamid;主要防治卵菌綱和根腫菌屬病害)、吲唑磺菌胺(amisulbrom;主要防治卵菌綱病害)和fenpicoxamid。它們都作用于復合物Ⅲ Qi位點上的細胞色素bc1(ubiquinone reductase;泛醌還原酶),都為Qi抑制劑(Quinone inside Inhibitors;QiIs;苯醌內部抑制劑)。


在FRAC的分類中,Group C為一個大類。此類產品皆為呼吸作用抑制劑,包括C1~C8 8個亞組,現涵蓋58個有效成分,琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)在C2亞組,甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑屬于QoIs,被歸類為C3亞組。


無論是fenpicoxamid,還是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑,它們都作用于線粒體呼吸鏈上的復合物Ⅲ(ubiquinol-cytochrome c reductase;泛醇-細胞色素c還原酶)。但fenpicoxamid作用于細胞色素bc1的Qi位點(the ubiquinone reducing site;泛醌還原位點),而甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑作用于細胞色素bc1的Qo位點(the ubiquinol oxidising site;泛醇氧化位點)。其選擇性來自對靶標酶的敏感性差異。


SDHI類殺菌劑雖屬于線粒體呼吸作用抑制劑,但其靶標位點是線粒體呼吸鏈中的復合物Ⅱ,即琥珀酸脫氫酶或琥珀酸泛醌還原酶。SDHI類殺菌劑通過干擾病原菌線粒體呼吸系統上復合物Ⅱ的電子傳遞,抑制線粒體的功能,阻止其產生能量,從而抑制病原菌生長。


因此,fenpicoxamid與現有任何谷物用殺菌劑無交互抗性,包括三唑類、甲氧基丙烯酸酯類和SDHI類殺菌劑。對抗甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑和三唑類等其他類殺菌劑的真菌有優異的防效,是抗性管理的重要工具。


Fenpicoxamid主要用于谷物(包括冬小麥、春小麥、硬質小麥、黑麥、黑小麥等)、香蕉等,防治銹病、殼針孢菌(Septoria spp.)病原菌引起的病害、香蕉黑條葉斑病(Mycosphaerella fijiensis)等。


田間試驗表明,在推薦劑量下,fenpicoxamid能有效防治谷物上的所有重要病害,如葉枯病和銹病等,持效期長。


Fenpicoxamid毒理學特性良好。其對大鼠的急性經口LD50>2,000 mg/kg bw,大鼠急性經皮LD50>5,000 mg/kg bw,大鼠急性吸入LC50>0.53 mg/L空氣/4 h;對皮膚無刺激性,對眼睛無刺激性,對皮膚無致敏性;無基因毒性,不致癌,無致突變性,無內分泌干擾活性,無神經毒性,無生殖、發育毒性。


Fenpicoxamid對山齒鶉(Colinus virginianus)的急性毒性LD50>2,000 mg/kg,低毒;對虹鱒急性毒性LC50(96 h)為0.0022 mg/L,對黑頭呆魚(Pimephales Promelas)的慢性NOEC(21 d)為0.00037 mg/L,對水生脊椎動物(大型溞)的急性毒性EC50(48 h)為0.00093 mg/L,因此對水生生物高毒;對羊角月牙藻(Pseudokirchneriella subcapitata)的急性毒性EC50(72 h)為0.522 mg/L,中等毒性;對蜜蜂(意大利蜜蜂)的急性觸殺毒性LD50(48 h)>202.4 μg/蜂,急性經口毒性LD50(48 h)>303 μg/蜂,低毒。對蚯蚓的慢性毒性NOEC(繁殖,14 d)為19.85 mg/kg,中等毒性。


年峰值銷售額將突破3.50億美元,重點發力歐洲谷物市場


Fenpicoxamid主要靶標歐洲谷物市場,有望實現超過3.50億美元的年峰值銷售額。


2013年6月28日,陶氏益農(現科迪華)向英國提交了fenpicoxamid的登記資料。2016年10月13日,英國向歐委會和歐洲食品安全局(EFSA)提交了草擬的評估報告。2018年10月11日,fenpicoxamid在歐盟獲準登記,有效期至2028年10月11日。英國為主評估國。目前正在登記的成員國有:捷克、芬蘭、立陶宛、拉脫維亞、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克、英國等。登記產品為130克/升fenpicoxamid懸浮劑(商品名:Inatreq),用于冬小麥、春小麥、硬質小麥、黑麥、黑小麥等,防治殼針孢屬葉枯病(Septoria tritici)等。該產品有望于2019/20年在歐盟上市。


Fenpicoxamid首先發力歐洲市場,不僅因為該市場是谷物用殺菌劑的最大市場,而且歐洲谷物上的抗性問題日益突出。


歐盟是全球谷物種植最廣泛的地區,2016年的種植面積為4,230萬公頃,占3.225億公頃全球谷物種植面積的13.1%;這一年,中國的谷物種植面積為2,560萬公頃,占全球谷物種植面積的7.9%。


2016年,歐洲谷物用殺菌劑的銷售額為19.13億美元,占28.53億美元全球谷物用殺菌劑市場的67.1%。其中,法國、德國和英國約占歐洲總市場的65%。


Fenpicoxamid亦已在多個拉美國家登記,用于防治香蕉黑條葉斑病,商品名Kyventiq(130克/升fenpicoxamid懸浮劑)。Kyventiq已于2017年11月在危地馬拉、2018年3月在厄瓜多爾、2018年6月在哥倫比亞、2018年7月在洪都拉斯先后獲得登記。


陶氏益農(現科迪華)也已向美國提交了fenpicoxamid的登記資料,但目前尚未取得登記;也未在加拿大、中國、澳大利亞取得登記。


2019年,科迪華基于fenpicoxamid的50 g/L乳油產品GF-3308將在新西蘭登記,用于小麥,防治殼針孢屬葉枯病(Septoria tritici),并對葉銹病(Puccinia tritici)有抑制作用。施藥量為1.5~2 L/hm2,兩次用藥的時間間隔至少為14天。


科迪華向其位于法國Cernay的工廠投資2,000萬歐元,用于生產面向歐洲市場的新一代天然殺菌劑Inatreq。


Fenpicoxamid(Inatreq)的上市將更加完善科迪華的殺菌劑產品組合,尤其是在殼針孢菌(Septoria spp.)防治領域,Inatreq是業內第1個提供新作用位點的化合物。該產品將助推公司在歐洲市場銷售額的提升,有效解決日益突出的抗性問題,成為病害防治和抗性管理的重要工具。


第二代新型吡啶酰胺類殺菌劑已露真容,將于2023年登記


Florylpicoxamid(商品名:Adavelt)是科迪華開發的第二代新型吡啶酰胺類(picolinamide)殺菌劑,其作用機理與第一代產品fenpicoxamid相同。該產品有望于2023年率先在亞太地區取得登記;公司計劃將在全球上市該產品,用于多種作物。科迪華稱,fenpicoxamid主要靶標谷物和香蕉等,除了這些市場外,florylpicoxamid將成為靶標病原菌的新作用機理的化合物。


Florylpicoxamid主要用于谷物、葡萄、果樹、堅果樹、蔬菜等,防治白粉病(powdery mildews)、炭疽病(anthracnose)、瘡痂病(Scab)以及由殼針孢菌(Septoria spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)、鏈核盤菌(Monilinia spp.)等病原菌引起的病害。科迪華指出,florylpicoxamid可用于作物多個生長階段,并能提高作物產量和品質。


Florylpicoxamid的開發代號為:X12485659、XDE-659、XR-659;IUPAC名稱為:(1S)-2,2-雙(4-氟苯基)-1-甲基乙基N-{[3-(乙酰基氧)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基}-L-丙氨酸酯;CAS登錄號為:[1961312-55-9];分子式為:C27H26F2N2O6;其結構式如圖2。

圖2 florypicoxamid的結構式

 

編輯人員:吳禹慧
相關文章推薦

游客可直接評論,建議先注冊為會員后評論!

還可以輸入2000個字符

以上評論僅代表會員個人觀點,不代表中國農藥網觀點!

查看全部評論
  • 熱門評論
  • 最新評論
回復
回復內容
保存 關閉
七乐彩玩法规则 篮彩 快乐8 陕西11选5 安徽快3 ok足球竞彩比分直播 14场足球比分直播 浙江快乐12 雪缘园英超 电竞比分007 亿客隆彩票注册平台 雪缘园nba即时比分 澳门即时指数 篮球比分188 四川时时彩 东方6+1 足球直播